Od niepamiętnych czasów istnieją ludzie zwani przez nas 'kozłami ofiarnymi'. Ich życie nie należy do najłatwiejszych: często są poniżani, wyzyskiwani, zastraszani... Jedną z takich ofiar jest młody licealista, Sena Kobaykawa. Dość wątłej postury i na dodatek nieśmiały chłopak nie ma najlepszych wspomnień. Cóż, jego życie było ciągłą ucieczką i to w dosłownym tego słowa znaczeniu. Nawet w liceum rówieśnicy nie daja mu spokoju. Jednak lata doświadczeń z podobnymi typkami zrobiły swoje, czyniąc z chłopaka niezwykle szybka i zwinną osobę. Pewnego dnia jego talent zostaje zauważony przez Hirumę Youichi i Kuritę Ryukan - założycieli szkolnej drużyny footballowej 'Deimon Devil Bats'. Niestety, są jak narazie jedynymi członkami gdyż zaintersowanie footballem amerykańskim jest dość niskie... Postanawiają więc zwerbować Sena w swe kręgi. Chłopak przywdziewa specjalny kask stając się tajną bronią i gwiazdą drużyny o pseudonimie 'Eyeshield 21'... Wraz z jego pojawieniem do druzyny wstępują kolejni zawdonicy czyniąc ją z dnia na dzień coraz mocniejszą. Nie spoczywają jednak na laurach i mierzą coraz wyżej... Czy zrealizują wszystkie swoje cele? Przekonajcie się sami.
